德国的一组科学家在人类血液中发现一种可以阻止艾滋病病毒(HIV-1)侵入免疫细胞的复合物。研究者称,该复合物可能推动新的抗逆转录病毒药物的开发以抗击艾滋病。该研究结果发表在《细胞》杂志上(Cell,2007,219: 263-275)。
既往研究提示,人体血液中有许多分子可能是HIV-1的抑制物。该研究的通讯作者,来自德国Ulm大学的Kirchhoff教授称:“许多研究表明,人体血液中有些复合物能抑制并控制HIV-1的复制。”研究人员把肾透析病人的血透液过滤后,从其中的数百种多肽中找到一个长度为20个氨基酸的多肽具有抑制HIV复制的活性,该多肽被称为病毒抑制肽(VIRIP)。VIRIP是α1-抗胰蛋白酶的组成部分,后者在人体内十分常见,是体内含量最大的丝氨酸蛋白酶,能够阻断酶对蛋白质的降解。VIRIP通过与gp41融合多肽相互作用,从而阻断HIV-1病毒锚定于T细胞等靶细胞上。gp41是病毒包膜上介导HIV与靶细胞膜融合的跨膜糖蛋白,该过程是HIV侵入细胞的重要步骤。Kirchoff教授及其同事发现,通过改变VIRIP片段的某些氨基酸可使其抗逆转录病毒能力增强2个数量级。他们同时发现,VIRIP能够作用于对当前抗逆转录病毒药物耐药的HIV病毒株。Kirchoff指出:“研究结果发现了抑制HIV耐药病毒株的新靶点,这是一个巨大的进步。
HIV针对不同的药物发生突变,产生对同类药物的耐药能力。因此,人类需要增加作用于不同途径的抗艾药物的种类。研究人员称,目前抗艾滋病药物有20多种。Kirchoff补充道:“由于多重耐药的病毒株不断出现,而且越来越多,你就需要很多种药物。这至少在某些工业化国家成为一个严重问题”。研究人员最后总结道:VIRIP作为一种HIV-1 gp41融合多肽的天然抑制物,能促进新一类抗逆转录病毒药物的开发。