技术平台概述
技术平台概述
南方医科大学药学院建有广东省新药筛选重点实验室,这是创新药物研究最主要的技术平台。多年来,实验室一直从事新药筛选的研究工作,已建立了一批基于分子和细胞水平的新药筛选模型,成功用于新药的筛选与评价。根据国际创新药物研发的发展趋势,按照广州市生物医药产业的发展战略,我们在艾滋病、禽流感和肿瘤三个治疗领域,构建新的单体化合物库和基于分子和细胞水平的药物筛选技术平台,开展抗病毒和抗肿瘤药物的筛选。同时为医药产业提供新药筛选技术服务,为提高广州市在创新药物研发领域的综合实力奠定基础。
两年来,借助这一平台,学院承担了国家自然科学基金7项,包括1、豆甾烷-3,5,6-三醇抗艾滋病毒与靶细胞融合的分子机制;2、促调亡激酶GSK-3β――防治帕金森病的新靶点;3、以黏附分子为靶标的中药抗炎活性成分筛选研究;4、谷氨酸和受体与苯丙胺类依赖的关系及钩藤碱的干预作用;5、基于酵母RNA三杂交的高通量端粒酶特异抑制剂筛选模型的建立及其应用;6、基于T20作用新机制的抗HIV融合抑制剂的新靶点研究;7、磷酸二酯酶对脑组织神经发生的影响。国家863课题1项:抗老年性痴呆新药XE8的临床前研究。广东省及广州市课题5项,分别是:1、小分子HIV融合抑制剂豆甾烷-3,5,6-三醇的研究;2、相应于HIVgp41的多肽类HIV融合抑制剂C34的研究;3、蛇毒解离素的分离及其生物学活性研究;4、灵芝多糖抗肿瘤作用有关的受体及细胞免疫反应机制研究;5、吲哚类化合物:新型腺苷受体激动剂的合成与筛选。目前上述课题研究已取得了良好的进展。
新药筛选中心
新药筛选研究技术简介
南方医科大学新药筛选中心,拥有多种筛选模型,包括自动化的高通量筛选模型。已经形成了一个以分子和细胞水平为初筛,以器官和整体动物为复筛的完整新药筛选体系。
以吴曙光教授为带头人的研究小组研制了国家一类抗肿瘤新药胸苷酸合成酶抑制剂洛拉曲克,目前正在国内进行治疗肝癌等肿瘤的III期临床实验。相继发现灵芝多糖、米糠多糖 (RBS)及钩吻子素有很强的抗肿瘤和免疫调节作用。在抗病毒药物药理方面有也独到的特色和成果:包括在HIV进入抑制剂研究领域和高通量筛选方法的建立,是居于国际前沿的实验室之一.建立了以HIV gp41为靶点的HIV进入抑制剂高通量药物筛选方法,为HIV感染的预防和治疗提供了新的作用靶点.相应论文分别发表于Journal of Biological Chemistry及Biochimica et Biophysica Acta(BBA),Life Sciences及《中国药理学通报》。神经药理学的研究工作着重于动物模型的建立及在此基础上的药效评价,完善了整体动物模型的建立,包括大鼠β-淀粉样蛋白(Aβ)诱导的老年痴呆模型及夹闭双侧颈总动脉所致的血管性痴呆模型,大鼠全脑缺血、局灶性缺血模型及以体外培养的原代神经元为基础的细胞模型,从神经功能缺失症状、脑梗塞面积、脑血流量的改变、能量代谢、缺血后的行为学变化以及神经细胞形态学变化等多个侧面评价药物的作用。研究还发现多种中药活性成分可改善AD模型动物的学习记忆功能,同时顺利完成白藜芦醇苷(1类)和DANC等多个新药的临床前筛选和主要药效学评价。
主要服务内容:
★提供药物筛选技术平台和咨询服务
★提供各类样品筛选服务研究
★应用高通量和高内涵筛选技术
★建设化合物样品库
★建立各类先进的药物筛选模型
现有主要仪器设备:
液相色谱-质谱联用仪、高效液相色谱仪、半制备型液相色谱仪、快速蛋白纯化系统、多肽合成仪、荧光分光光度计、紫外分光光度计、多功能酶标仪、荧光倒置显微镜、微波合成仪、凝胶图像分析系统、细胞培养机、高速冷冻离心机、2010生物分析仪、SYBYL 7.3计算机药物设计软件运行平台等。
联系人: 吴曙光
联系方式:020-61648530 e-mail shuguang@fimmu.com
新药临床前研究
新药临床前研究技术简介
新药临床前研究技术平台是在2006年南方医科大学新药评价中心成立的基础上建立的以新药的药效学、毒理学、药代动力学为主要内容的技术平台,主要由动物部(学校实验动物中心)和实验部(药学院)组成,分别负责动物实验和功能实验的建设。借助药学院新药筛选技术平台,功能实验室已在人员、仪器设备和实验室等方面初具规模,对多种药物如神经系统药、生物制品、抗肿瘤药、抗炎免疫药、抗病毒药等在药效学、毒理学和药代动力学实验方面已具备了基本的平台。建立了包括细胞分子实验室、抗病毒实验室、神经药理实验室、血液生化实验室、病理实验室、一般药理实验室、药物代谢实验室等,在原有基础上,配有先进的仪器设备和专门的人员管理。
动物部由学校实验动物中心组成。实验动物中心总占地面积约 20000 平方米,拥有较行进的动物生产和动物实验设施以及动物监测实验室,为广东省首家由生产普通级大、小鼠转变为大规模提供SPF级实验用大、小鼠单位。动物生产部每年面向社会提供15万多只标准化实验动物,其中80%为SPF级实验动物。动物品种多达十几种,目前是广东省提供动物品种最全、产量最大的单位。是广东省唯一提供SPF级兔和豚鼠的单位,也是国内较早培育免疫缺陷裸小鼠的单位。
小动物实验设施主要有400平米的清洁级动物房和400平米的SPF级动物房,分别位于科技楼(现药学院楼)14、15楼,主要用于各类大、小鼠实验。大动物如狗的实验场地在动物中心(位于学校南门),目前还没有符合GLP要求的狗饲养设施。由于SFDA(国家食品药品监督管理局)最新明文规定,创新药物评价,尤其是毒理学评价必须在符合GLP标准的实验室进行,学校正在加强动物实验条件的建设,新的动物实验设施和布局完全按GLP动物实验要求建设,并争取实现SFDA规定的GLP认证。
主要服务内容:
1.各类药物的药效学研究(包括抗肿瘤药、抗病毒药、神经精神系统药、心脑血管系统药、抗炎免疫药、生物制品、局部使用药物如眼、直肠、阴道给药等);
2.一般药理学试验(安全性药理试验);
3.单次给药毒性试验(急性毒性试验);
4.多次给药毒性试验(慢性毒性试验);
5.生殖毒性试验;
6.遗传毒性试验;
7.局部毒性试验;
8.免疫原性试验;
9.药代/毒代动力学试验。
我们以最大的热忱,欢迎各科研单位、企业或公司与我们合作,我们将以优质的服务和优惠的条件促使双方合作成功。
主要仪器设备:
全自动生化分析仪 动物血球分析仪(五分类) 16道生理信号采集分析系统 尿液分析仪 电解质分析仪 病理切片系统 血液流变仪 血凝分析仪 高速冷冻离心机 全自动心电图机 细胞培养技术设备 动物呼吸机 酶标仪 电泳和分析系统 小鼠自主活动测试仪 小鼠避暗穿梭自动测试仪 小鼠自动跳台测试仪 光热尾痛测试仪 热板测试仪 电子压痛仪 足趾容积测量仪 疲劳转棒仪 生物机能实验系统 大小鼠十字高台迷宫 动物眼底镜 Langendorff 离体心脏灌流系统 血管环灌流系统 匀桨机 -80℃超低温冰箱
联系人: 庞建新
联系电话: 020-61648671 Email: smu-cnde@fimmu.com
地址:广州市白云区京溪沙太南路1023号
南方医科大学药学院新药评价中心 510515
重点实验室
广东省新药筛选重点实验室
创新药物是国际制药行业利润的最主要来源,因此世界各国的药物研究机构、各制药企业都投入大量资金进行创新药物的开发。当前国际上创新药物发展的核心技术是高通量药物筛选,在基因组和蛋白质组研究的基础上,选择新的药物靶点,建立高通量筛选方法,筛选大量化合物,获得先导化合物进行开发。在广州市科技局的支持下,我们从1990年起就开始研究新药,立足广东,广泛开展国际国内合作,建立高通量新药筛选技术平台,发展具有自主知识产权的新药。实验室先后被批准为军队新药筛选重点实验室和广东省新药筛选重点实验室。
新药筛选重点实验室现在已具备从药物靶点研究到新药临床前研究的仪器设备和技术力量,拥有多功能微孔板分析仪、二维电泳仪、多肽合成仪、液质联用仪、十六导生理记录仪、全自动生化分析仪、病理切片系统、血液流变仪、全波长酶标读板仪、荧光光谱仪、凝胶图像分析仪、荧光倒置显微镜、高速逆流色谱仪、 冷冻干燥仪、 微波合成仪等科研设备,仪器总价值超过1000万元。
2001 年以来,新药筛选重点实验室获得国家“863”项目、国家自然科学基金项目、粤港关键领域招标项目、教育部高等学校创新工程重大项目培育基金、军队“十五”医药科研重点项目、广东省团队基金及百项创新工程项目、广州市科技计划重点项目等近20项科研课题,研究经费1000余万元。
建立了2000个微生物代谢产物、 1000 种天然药物组分和 2000 种单体化合物的样品库。建立了以 HIV 病毒包膜蛋白为靶点的抗艾滋病药物高通量筛选模型,以端粒酶、 Wnt 信号分子、胸苷酸合成酶为靶点的抗肿瘤药物高通量筛选模型,以乙酰胆碱酯酶和 PGE4 为靶点的抗老年性痴呆药物筛选模型,抑制 NF- К B 活性的抗炎药物筛选模型 等 10 余种基于靶点的高通量筛选模型。
几年来,申请中国及国际专利7项,其中已授权专利2项。发表论文100余篇,其中在 Lancet ,Lancet Infect. Dis.,J. Biol. Chem.,Antimicrob. Agents Chemother.,Curr. Pharma. Design,Biochim. Biophy. Acta.等国际学术期刊发表SCI论文20余篇。主编和副主编学术专著4部。获得军队科技进步二等奖1项。培养博士研究生20人,硕士生15人。已毕业的博士、硕士研究生中,有1人获得教育部新世纪优秀人才、1人获得南粤优秀研究生一等奖,3人获得南粤优秀研究生二等奖,4人获得广东省药理学会优秀论文奖。
未来的研究将以建立具有广东特色的 中药及天然药物组分和 5000 种单体化合物的样品库及其样品信息管理数据库为总目标,在病毒、肿瘤、老年性痴呆、炎症与免疫、药物代谢等五个治疗领域,建立 15 种基于分子和细胞水平的高通量筛选模型;进行样品库的高通量新药筛选,获得有研究前景的活性组分和单体化合物,对候选药物进行全面系统的临床前研究;力争发现新的药物靶点,开发出具有自主知识产权的创新药物。